堿性成纖維生長因子（bFGF）的藥理作用和臨床應用

堿性成纖維生長因子（簡稱bFGF）是哺乳動物和人體內存在的一種微量物質，在多種組織細胞中分布有bFGF受體，因而其生理作用廣泛，是一種多功能細胞生長因子，bFGF于1974年首先由美國科學家Gospodarowicz從牛垂體中分離出，方法復雜，價格昂貴。現在運用基因工程技術，由大腸桿菌可大量表達生產高活性、高純度的bFGF，從而使之大規模應用于臨床。國內外大量研究結果表明，bFGF通過促進與創傷修復有關的幾乎所有細胞的迅速增殖而推動創面主動修復，顯著縮短創面愈合時間，全面提高創傷愈合質量，特別是針對各種難愈合的慢性創面，是目前臨床上*顯示有突出療效的藥物。

　　1　作用機制

　　當機受損傷時，損傷部位周圍的組織或細胞會分泌多種促創傷愈合因子，如EGF、bFGF、PDGF及TGF-β等，這些因子含量甚微，但在創傷修復中起著極其重要的作用。其中bFGF作用范圍，對與創傷有關的幾乎所有細胞，如成纖維細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞、軟骨細胞及神經細胞等均有促進增殖和分裂作用。其作用機理在于這些細胞膜上廣泛分布著bFGF受體。對bFGF受體有高度的特異性和親和性，當bFGF與受體特異性結合時，通過細胞膜結構中的信息傳遞系統，激活細胞內蛋白激酶，進而引起細胞內各種生理和生化反應，zui終實現對細胞生長的調控。bFGF對創傷修復過程中的三個階段，即局部炎癥反應階段、細胞增殖分化及肉芽組織形成階段、組織重建階段均有顯著的促進作用。

　　1.1　局部炎癥反應階段：bFGF對創傷細胞有明顯的趨向活性，誘導炎癥細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等向創傷部位移動，激活巨噬細胞的吞噬功能，提高機體免疫活性，明顯降低創面被感染的機會。

　　1.2　細胞增殖分化及肉芽組織形成階段：在細胞增殖和修復期，zui關鍵的步驟之一是肉芽組織的形成，肉芽組織的本質是大量的毛細血管和豐富的成纖維細胞，bFGF正是成纖維細胞、血管內皮細胞及血管平滑肌細胞的生長劑，能夠強烈的促進新生毛細血管的形成，顯著增加肉芽組織毛細血管數量和血液流量，改善創面微循環，為組織修復提供所必須的氧及豐富的營養物質，成纖維細胞也是合成膠原的主要細胞，而膠原是肉芽組織中細胞間質的主要成份，bFGF通過調控膠原的不斷合成、分泌、改構和更新，而不斷改善修復組織的結構和強度，同時，由于bFGF也能刺激膠原酶的表達，因而能夠有效抑制因膠原的大量合成和過度沉淀而產生的病理性瘢痕，從而提高創面愈合質量，bFGF對損傷組織部位神經纖維的再生也有顯著的促進作用，通過改善組織神經再支配而加速損傷組織功能的恢復。

　　1.3　組織重建階段：bFGF通過促進上皮細胞迅速增殖，并向創面中心覆蓋，而加速傷口愈合。盡管機體損傷時，能自發分泌少量bFGF等生長因子，起到自我修復的作用。但是實驗證明，自發創傷修復遠沒有達到zui大速度，其分子環境中的生長因子也沒有達到zui適水平。特別是多種難愈性慢性創面。因體內某些細胞受到抑制而失去分泌生長因子的功能，致使創面長期難以愈合。

　　2　臨床評價

　　2.1　不同深度的燒傷創面或鮮創面，經bFGF治療后，給藥組和陰性對照組創面愈合時間（天）有顯著性差異。

　　2.2　慢性創面經治療后，愈合加速尤為明顯。

　　2.3　隨創面類型不同，經bFGF治療，可表現為新鮮創面、燒傷創面、慢性創面愈合提前逐漸增大，這可能與創面自身bFGF存在量的多少及外加bFGF兩因素有關。新鮮創面自身含有bFGF，外加bFGF不成為啟動愈合的主要因素，而慢性創面中，自身bFGF少或無，外加bFGF則發揮啟動作用。

　　2.4　治療泌尿生殖器激光潰瘍*率高達90%，有效達100%。尖銳濕疣是常見性傳播疾病，且極易復發，凡經激光等外科手段治療的復發率高達90%以上，激光治療后潰瘍長期不愈者復發率更高。bFGF能促使激光所致潰瘍迅速愈合，對提高尖銳濕疣*和降低其復發率均有重要意義。

　　2.5　口腔疾病患者應用評價

　　①活髓保存治療：早期牙髓炎，意外穿孔，bFGF可促進牙髓纖維細胞活性，修復穿髓孔，控制炎癥達到保存活髓的目的。②口腔粘膜非特異性感染引起的損傷：糜爛、潰瘍等均可應用。③牙周病的治療：牙周病治療的目的是使已破壞的牙周組織：牙骨質、牙周膜和牙槽骨再生，形成附著，bFGF的應用旨在引導牙周膜細胞向冠方遷移生長并積累在根面促進新牙骨質、牙周膜和牙槽骨的形成。④唇腭裂等整形手術的應用：促進傷口愈合，尤其是腭裂術及松馳切口的bFGF塞敷能促進新生肉芽組織的生長。

　　3　臨床應用

　　3.1　各種急慢性體表潰瘍（包括糖尿病潰瘍、放射性潰瘍、褥瘡、瘺竇等）。

　　3.2　新鮮創面（包括外傷、刀傷、凍傷、激光創面、供皮區創面、手術傷口等）。

　　3.3　燒燙傷（淺Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽創面等）。

　　4　注意事項

　　4.1　勿將本品置于高溫或冰凍環境中。

　　4.2　本品為無菌包裝，用后請立即蓋上噴頭蓋。

　　4.3　高濃度的碘酒、酒精、雙氧水、重金屬等蛋白變性劑可能會影響本品活性，因此，常規清創后，建議以生理鹽水沖洗后再使用本品。

　　4.4　對感染性創面，可酌情聯合局部或全身使用抗生素。